第三节 β—内酞胺酶抑制剂

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    细菌产生的β—内酰氨酶使某些β—内酰胺类抗生素水解失活是细菌耐药性产生的主要机理。甲氧青霉素为第一个半合成耐酶青霉素，随后，又有许多半合成耐酶青霉素问世，如苯唑西林、氯唑西林和双氯西林。耐酶青霉素属于可逆性竞争型β--内酰胺酶抑制剂，当药物抑制剂消除后，酶的活性可以恢复，因而对青霉素酶的抑制活性差，给临床应用带来极大不便。
    克拉维酸等属于不可逆性竞争型β--内酰胺酶抑制剂，与酶牢固结合后使酶失活，因而作用强，不仅作用于金葡菌的β--内酰胺酶，又对革兰氏阴性杆菌的β—内酰胺酶也有作用。与青霉素类、头孢菌素类合用极大地提高了抗茵活性，可使其最低抑菌浓度(MIC)明显下降，药物可增效几倍至十几倍，使耐药菌株恢复其敏感性。

    克拉维酸

    本品又称棒酸，为链霉菌产生的新的含氧母核β—内酰胺抗生素。克拉维酸钾为针状结晶，易溶于水。

    [药理毒理]

    本品为广谱β-内酰胺酶抑制剂，本身仅有微弱的抗菌活性，但对各种β-内酰胺酶有强抑制作用，可与大多数的β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物，从而使不耐酶的青霉素类或头孢菌素类抗生素免遭酶的破坏，增强抗菌活性并扩展抗菌谱。与青霉素类及头孢菌素类药物合用，可大大减少这些药物的剂量。
    克拉维酸钾为针状结晶，易溶于水。

    [抗菌作用]

    克拉维酸为广谱抗生素，但抗菌活性很弱。它对革兰氏阴性菌和阳性菌抑茵浓度多为30一60μg／m1，对绿脓杆菌与肠球菌无效，对淋球菌的MIC为5μg／m1，对金葡菌、肺炎球菌、化脓性链球菌等革兰氏阳性菌的MIC为12—15μg／m1，对脆弱拟杆菌的MIC为13．1μg／m1，对其余多数菌MIC为30一125μg／ml。

    [抑酶作用与作用原理]

    克拉维酸为广谱抑制剂，对革兰氏阳性菌(如金葡球菌)产生的β—内酰胺酶与革兰氏阴性茵产生的Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ及V型β—内酰胺酶有强大的抑制作用，但对I型头孢菌素酶的抑制作用甚弱。
    克拉维酸可使不耐β—内酰胺酶的抗生素如青霉素G、氨苄西林、阿莫西林或头孢菌素Ⅱ(头孢噻吩)的抗茵谱增广，抗菌活性增强，且对多种产β—内酞胺酶的细菌产生明显地增效作用，如金葡菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、流感杆菌及脆弱杆菌等。但对阿莫西林或头孢噻啶敏感菌，与克拉维酸合用并无增效作用。
    克拉维酸单独应用无效。通过与β—内酰胺酶牢固地结合使酶不可逆地失活，保护不耐酶的青霉家或头孢菌素类抗生素免遭破坏，从而使后者更多地进入作用部位，而发挥其抗菌作用，克服细菌产生耐药性以提高疗效。

    [制剂]

    (1)阿莫西林三水化合物与克拉维酸钾(2：1)250mg，125mg，复合制剂(称BRL 25000或Augmentin)。
    (2)阿莫西林三水化合物与克拉维酸钾(4：1)500mg，125mg。

    [临床应用]

    BRL 25000的医学资料报道，口服给药对大肠杆菌、各种变形杆菌、炎杆菌、流感杆菌、肺炎球菌等所致的尿道及呼吸道感染有良好的疗效。

    [不良反应]

    克拉维酸毒性小，临床应用副反应小。对青霉素等过敏者不宜应用。

    舒巴坦钠

    [别名]

    青霉烷砜、青霉砜、舒巴克坦钠、陪他美 Penicillanic Acid Sulfone

    [英文名]

    Sulbactam

    [药品说明]

    1 氨苄西林钠/舒巴坦钠注射液(1) 0.75g(含舒巴坦钠0.25g 氨苄西林钠0.5g) (2)1.50g(含舒巴坦钠0.50g 氨苄西林钠1.0g)
    2 头孢哌酮钠/舒巴坦钠注射液(1)1.0g(含舒巴坦钠0.5g 头孢哌酮钠0.5g) (2)2.0g(含舒巴坦钠1.0g 头孢哌酮钠1.0g)

    [功用主治]

    本品为β内酰胺酶抑制剂，对β内酰胺酶有抑制作用，可使青霉素类及头孢菌素类药物免遭酶的破坏，大大加强了抗菌活力。对葡萄球菌、卡他球菌、奈瑟淋球菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、嗜血杆菌及拟杆菌等的抗菌活性显著增强。
    呼吸系统、泌尿系统、皮肤软组织、骨和关节部位感染和腹部感染以及败血症等治疗。

    [注意要点]

    凡对青霉素过敏者禁用。
    舒巴坦钠与青霉素类药有交叉过敏。对青霉类抗生素过敏者禁用。孕妇、哺乳期妇女应慎用。严重肝、肾功能障碍患者慎用。单核细胞增多症患者慎用。高钠血症患者慎用。
    药物对检验值或诊断的影响少数患者用药后可出现转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶升高；血小板、白细胞减少等。用药前后及用药时应当检查或监测的项目长期用药时应定期检查肝、肾功能和血象等。